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白细胞介素6(IL-6)作为炎症和感染诊断的新星,与降钙素原 (PCT)一起被称为住院患者感染诊断的“IP”组合,可用于监测感染性疾病的发生发展,炎症活动情况和疾病的严重程度。
IL-6是由活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子,是细胞因子网络中的重要成员。它是一种多效性细胞因子,在免疫调节、造血、炎症和肿瘤发生等方面具有广泛的生物学活性;在诱导急性期蛋白中起着重要作用,参与适应性T细胞的分化,组织再生和体内稳态调节。
PCT是存在于血液中的一种糖蛋白,由神经内分泌细胞(包括甲状腺、组织细胞)分泌,经酶切分解为降钙素(CT)、羧基端肽和氨基端肽。
细菌感染产生的内毒素可以刺激PCT的释放,使血液中PCT水平显著上升,其浓度与感染的严重程度有一定的相关性。
通常情况下代理ip动态域名是什么,细菌感染后,IL-6在局部病变部位合成,通过血流转移到肝脏,迅速诱导各种急性时相蛋白,如C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和血清淀粉样蛋白A(SAA)等的生成。因此,在炎症反应中,IL-6升高早于其他细胞因子,可在2小时达高峰,且持续时间长;PCT在感染2~3小时后急剧增加,12~24小时达高峰,在炎症控制2~3天后浓度恢复正常水平。
《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》(2017)中指出,IL-6可用于辅助急性感染的早期诊断,但鉴别感染与非感染的特异性不如PCT,某些非感染状态下亦可出现IL-6升高,如手术、创伤、自身免疫性疾病等;而PCT浓度在慢性非特异性炎症、肿瘤发热等疾病中不增加或仅轻度增加,因此可用于发热等疑似感染的鉴别诊断。此外,PCT可作为诊断脓毒症和识别严重细菌感染的生物标志。因此,IL-6联合PCT检测有较高的敏感度和特异度,可全程用于脓毒症的诊断和预后评估。
细菌感染会使PCT升高,而病毒感染则无明显变化,甚至会降低,因此可用来区分细菌感染和病毒感染。
在血流细菌感染疾病中,若IL-6和PCT均明显升高,则G-菌(革兰氏阴性菌)感染的可能性大;若PCT升高,而IL-6升高不明显,则G+菌(革兰氏阳性菌)感染的可能性大。
这可能是由于G-菌的脂多糖(LPS)和G+菌的肽聚糖和磷壁酸成分,在刺激炎症因子产生的过程中是存在差异的。
IL-6和PCT水平有助于了解感染性疾病的严重程度。当PCT浓度升至2~10ug/L时,很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克,具有高度器官功能障碍的风险;
当PCT浓度超过10ug/ L时,高度提示为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克,并常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡风险。
近期关于新冠肺炎的研究显示,重症病例的IL-6和PCT水平明显高于轻型病例,表明严重的COVID-19病毒感染的患者可能伴有细菌感染。
动态监测PCT有助于判断脓毒症患者的预后。经过有效的抗感染治疗,脓毒症患者24 h后血清PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高呈正相关,PCT水平持续增高或居高不下者提示预后不良。IL-6亦可作为疾病的独立预后因素,当IL-61000ug/L时提示预后不良。在急性炎症性疾病中,IL-6和PCT水平低的患者有较高的生存率。
《2021年国家医疗质量安全改进目标》中指出,提高抗菌药物治疗前病原学送检率,提升无菌性样本送检比例,可以有效提高抗菌药物使用的科学性和规范性。
其中病原学检验项目包括:细菌培养、真菌培养;降钙素原、白介素-6、线-β-D葡聚糖检测(G试验)等。
研究表明治疗社区获得性下呼吸道感染,当PCT<0.1ug/L时不使用抗生素;PCT水平0.25μg/L推荐开始使用抗菌药物作为指导标准,与对照组相比,PCT指导组下呼吸道感染患者的抗生素使用显著减少,并可减少抗生素带来的不良反应。
综上所述,IL-6既可以作为早期感染标志物,与PCT联用进行感染的判定;又可以作为确诊患者监控病情控制与发展的监测依据之一;还具有成为细胞因子风暴预警的生物标志物的潜力。
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